Tabiiy artemisinin kukuni 63968-64-9

1.Kirish

Natural Artemisinin Powder 63968-64-9 dorivor oʻsimlik boʻlib, anʼanaviy xitoy tabobatida 2000 yildan ortiq vaqt davomida koʻplab kasalliklarni, shu jumladan bezgakni davolashda qoʻllaniladi. Artemisinin Artemisia annua ekstraktining asosiy komponentidir. Artemisininni Artemisia annua L.dan ajratib olish va uning bezgakka qarshi taʼsirini tavsiflash 1970-yillarda xitoylik olimlar tomonidan boshlangan boʻlib, bu zamonaviy davrda bezgakka qarshi kurashdagi eng muhim yutuqlardan biri sifatida qaralmoqda. Artemisinin kukuni oziq-ovqat, farmatsevtika va kosmetika sohasida keng qo'llaniladi.

Artemisin - C15H22O5 molekulyar formulasi va nisbiy molekulyar og'irligi 282,34 bo'lgan organik birikma. [1]

Artemisinin erish nuqtasi 156 ~ 157 daraja bo'lgan rangsiz igna kristalidir. Xloroform, aseton, etil asetat va benzolda oson eriydi, etanol va efirda eriydi, sovuq neft efirida ozgina eriydi va suvda deyarli erimaydi. Maxsus peroksi guruhi tufayli namlik, issiqlik va kamaytiruvchi moddalar ta'sirida isitilmaydi va oson parchalanadi. [1]

Artemisinin bezgak dori qarshiligini davolash uchun eng samarali dori hisoblanadi. Artemisinin asosidagi kombinatsiyalangan terapiya ayni paytda bezgakni davolashning eng samarali va muhim vositasi hisoblanadi. Ammo so'nggi yillarda, tadqiqotlar chuqurlashishi bilan, artemisinin boshqa ta'sirlari ham tobora ko'proq kashf qilinmoqda va qo'llanilmoqda, masalan, o'smaga qarshi, o'pka gipertenziyasini davolash, diabetga qarshi, embriotoksiklik, antifungal, immunitetni tartibga solish, antiviral [{{ 1}}], yallig'lanishga qarshi, o'pka fibroziga qarshi, antibakterial, yurak-qon tomir ta'siri va boshqa farmakologik ta'sirlar [2].

2015-yil oktabr oyida Tu Youyou boshqa ikki olim bilan birga yangi bezgakka qarshi dorilar - artemisinin va dihidroartemisinin yaratishga qo‘shgan hissasi uchun fiziologiya yoki tibbiyot bo‘yicha 2015-yilgi Nobel mukofotini qo‘lga kiritdi. [5

Tadqiqot foni

Bezgak insoniyatning eng qadimiy kasalliklaridan biri bo'lib, u hanuzgacha butun dunyoda keng tarqalgan va zudlik bilan hal qilinishi kerak bo'lgan muhim sog'liqni saqlash muammosidir.

1631 yilda italiyalik missioner Agostino Salumbrino Janubiy Amerikadagi peruliklardan isitmani davolash uchun samarali dori - cinchonabarkni oldi va uni isitmani davolash uchun Evropaga olib keldi. Ko'p o'tmay, dori intervalgacha isitmani engillashtiradigan aniq ta'sirga ega ekanligi aniqlandi.

1820 yilda frantsuz kimyogari Per Jozef va farmatsevtika olimi Jozef Bienaim é Kaventu sinchona po'stlog'idan bezgakni davolash uchun samarali tarkibiy qismni ajratib olishdi va uni xinin deb nomladilar.

1944 yilda amerikalik organik kimyogarlar Robert Vudvord va Uilyam Doering birinchi marta xininni muvaffaqiyatli sintez qilishdi. O'shandan beri olimlar bezgakka qarshi dori vositalarini doimiy ravishda takomillashtirib, xinin bilan ifodalangan aromatik va geterotsiklik metanollar, 4-xlorokin bilan ifodalangan aminokinolinlar va amodakin bilan ifodalangan geterotsiklik aminofenollarni hosil qildilar. Ushbu antimalarial dorilar odamlarda bezgakka qarshi kurashda muhim rol o'ynadi. Biroq, dori vositalarining keng va uzoq muddatli qo'llanilishi bilan bezgak parazitlarining dori vositalariga chidamliligi muammosi asta-sekin paydo bo'ldi.

1960-yillarning boshlarida Plasmodium falciparum baʼzi hududlarda, ayniqsa Janubi-Sharqiy Osiyoda xlorokinga qarshilik koʻrsatdi. O'sha paytda, Vetnam urushining asta-sekin kuchayishi bilan, xlorokinga chidamli falciparum bezgak hujumi urushayotgan tomonlarni qiynab qo'ydi, natijada jangovar kuchlarning ko'p sonli qisqarishiga olib keldi. Shu maqsadda Qo'shma Shtatlar bezgakni o'rganish uchun ko'plab insoniy va moddiy resurslarni sarmoya qildi, asosiy maqsad bezgakka qarshi yangi dorilarni topish. Ular orasida Qo'shma Shtatlarning Uolter Rid Armiyasi Tadqiqot Instituti 1960-yillarning oxiridan beri 200 000 dan ortiq birikmalarni tekshirdi. Cheklangan sharoitlar tufayli Vetnam yangi dori-darmonlarni ishlab chiqa olmaydi, shuning uchun u Xitoydan bezgakka qarshi kurash muammosini hal qilishda yordam berishni so'radi. Xitoy tomoni bezgakka qarshi kurashning dolzarbligi va murakkabligini tushunib, qariyb ikki yil davomida dala tadqiqoti va dala yordamini amalga oshirish uchun tadqiqotchilarni yubordi.

Artemisinin kashfiyoti

1971 yil 21 maydan 1 iyungacha Guanchjouda bezgakka qarshi kurash va oldini olish bo'yicha milliy simpozium bo'lib o'tdi. Simpoziumdan so'ng Pekin an'anaviy xitoy tabobati instituti tadqiqot guruhini qayta tashkil etdi. Tu Youyou hali ham guruh rahbari edi va jamoa a'zolari Zhong Yurong an'anaviy xitoy tibbiyotini chiqarishda davom etdi. Lang Linfu va Liu Jufu hayvonlar ustida tajriba o'tkazdilar. Pekin an'anaviy xitoy tibbiyot institutining dori-darmonlarni tekshirish yozuvlariga ko'ra, artemisinin inhibisyon darajasi 1971 yil 26 iyulda (№ 16) 12 foizni, 1 sentyabrda (№ 114) 40 foizni va 4 oktyabrda 100 foizni tashkil etdi. (191-son). 1971 yil yanvar oyidan boshlab Tu Youyou jamoasi ko'p miqdorda artemisia annua efir ekstrakti olishni boshladi va o'sha yilning iyun oyining oxirida itlar ustida toksiklik testini yakunladi. Klinik sinovni imkon qadar tezroq o'tkazish uchun, o'sha yili itlarda artemisinin efir ekstraktining toksiklik testi natijalari hali ham bahsli bo'lsa-da, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian va Chjan Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie. , Zhao Aihua va Fang Wenxian ketma-ket toksik va nojo'ya ta'sirlarsiz, turli dozalarda ikki partiyada artemisinin efirining neytral ekstrakti oldilar.

1972 yil 8 martda Tu Youyou Pekin an'anaviy xitoy tibbiyot instituti vakili sifatida "Milliy 523 idorasi" yig'ilishida "Mao Zedong fikrini antimalarial xitoy o'simlik tibbiyotini o'rganishga rahbarlik qilish uchun foydalaning" nomli ma'ruza qildi. Nankin shahrida va barcha ishtirokchilarning e'tiborini tortgan artemisinin efirining neytral xom ekstrakti kalamush bezgagi va maymun bezgagining 100 foiz inhibisyon darajasi natijalari haqida xabar berdi. Ma'lumotlarga ko'ra, Tu Youyou an'anaviy xitoy tabobati va "sharbatni siqish" degan xalq maqolidan ilhomlangan. Samarali ingredientlar lipofil qismda bo'lishi mumkinligini hisobga olib, u efir ekstraktsiyasiga o'tdi, bu Artemisia annua ning hayvonlarga ta'sirini 30 foizdan 40 foizga 95 foizga sezilarli darajada yaxshiladi.

1972 yil avgust oyida Tu Youyou Xaynan orolida artemisinin efir neytral ekstraktining klinik samaradorlik sinovini o'tkazish uchun guruhni boshqargan. Ushbu davrda Ni Muyun Artemisia annua efir ekstraktining neytral qismining antimalarial ta'sirini yaxshilash uchun xromatografik ustunlarni ajratishni oldindan tayyorlashni ishlab chiqdi. Zhong Yurong adabiyotlardan silika gel ustuni neytral birikmalarni ajratishda samaraliroq ekanligini bilib oldi, shuning uchun u va uning yordamchisi Cui Shulian silika jeli kolonnasi xromatografiyasidan va neft efir-etil efirining (keyinchalik neft efiri-etil asetatiga o'zgartirildi) gradient elyusiyasidan foydalanganlar. Ni Muyunning ustungacha ishlov berish asosida neytral efir ekstraktini ajratish uchun adabiyotda ko'rsatilgan usulga.

1972 yil 8-noyabrda Shanxay reagent fabrikasi tomonidan ishlab chiqarilgan silika jeli ustuni ajratish uchun ishlatilgan, keyin esa neft efiri va etil asetat-neft efiri (turli nisbatda) ko'p marta elutsiya uchun ishlatilgan. Birinchi marta "igna kristali I" (No1 yoki igna 1) raqamlangan oz miqdorda igna o'xshash kristallar olindi; Keyinchalik elutsiya qilingan igna o'xshash kristallar soni "igna kristali II" (№ 2 yoki igna 2); Keyinchalik, "Kristal III" (No3 yoki kvadrat kristall) nomli boshqa kvadrat kristall olindi. O'sha yilning dekabr oyining boshida sichqoncha bezgak testi "igna kristali II" antimalarial ta'sirga ega yagona samarali monomer ekanligini isbotladi. O'shandan beri Pekin an'anaviy xitoy tibbiyot instituti "Milliy 523 idorasi" ga xabar berganida, bezgakka qarshi "igna kristali II" ning samarali tarkibiy qismini "artemisinin II" ga o'zgartirdi, ba'zida artemisinin deb ham ataladi. Keyinchalik Pekin an'anaviy xitoy tabobati instituti "artemisinin II" artemisinin deb nomlangan.

2.Asosiy funktsiya

1. Antimalarial, artemisinin kukuni qizil qon hujayralari ichidagi parazitni o'ldiradigan ta'sirga ega, u parazitning etukligini tezda inhibe qilishi mumkin;

2. Antibakterial, artemisinin grippga qarshi virus ta'siriga ega;

3. Anti-parazit, artemisinin shistosomiaz va leptospirozga qarshi roli haqida.

3. Ilova

1. Oziq-ovqat sohasida qo'llaniladigan tabiiy Artemisinin kukuni 63968-64-9, artemisinin kukuni balg'amni kamaytirish uchun choy xom ashyosi sifatida harakat qilishi mumkin;

2. Farmatsevtika sohasida qo'llaniladigan, u kam toksik bo'lgan yangi saratonga qarshi dori bo'ladi;

3. Kosmetik sohada qo'llaniladi, u qon aylanishini jonlantirishi va ichimlikni olib tashlashi mumkin.

4. Spetsifikatsiya

5. Oqim diagrammasi

Xom ashyo → Tozalash → Avariya → Ekstrakt → Filtr → Konsentrat → Quruq purkash → Sinov → Qadoqlash

Kimyoviy sintez

R - ( plus ) - sitronellaldan artemisinin sintezi

R - ( plus ) - sitronellaldan artemisinin sintezi [11]

1983 yilda kimyogar HofheinzW va boshqalar kimyoviy tadqiqotlar orqali artemisinin kimyoviy sintez usulini kashf etdilar. Xom ashyo sifatida (-) - 2-izobutanoldan foydalanib, fotooksidlanish reaktsiyasi orqali kislorod guruhlarini kiritish orqali oraliq mahsulot olindi, so'ngra yakuniy mahsulot sikllanish reaktsiyasi orqali sintez qilindi. Seskiterpen laktonlari sintezida tezlikni cheklovchi ikkita asosiy bosqich mavjud: seskiterpen asosiy yadrolarining burmalanishi va sikllanishi; Peroksi ko'priklarini o'z ichiga olgan sesquiterpen laktonlarini hosil qilish jarayoni.

1986 yilda xitoylik olim Chjou Veyshan artemisininni R - ( plus ) - sitronellaldan sintez qildi. Biroq, murakkab sintez bosqichlari va past umumiy rentabellik tufayli, hatto 1 foizdan kam bo'lsa ham, sanoatlashtirishning texnik-iqtisodiy bahosi hali amalga oshirilmagan.

Biosintez

Artemisinin Xitoy o'simlik dorivori Artemisia annua gullari va barglarida mavjud, lekin poyasida emas. Bu juda kam tarkibga ega terpen birikmasi bo'lib, uning biosintetik yo'li juda murakkab.

Hozirgi vaqtda artemisinin biosintezi uchta usulda amalga oshirilishi mumkinligi ma'lum. Ulardan biri artemisinin biosintezini nazorat qiluvchi asosiy fermentlarni tartibga solish va biosintez prekursorlarini qo'shish orqali artemisinin tarkibini oshirish; Ikkinchisi - asosiy fermentlar tomonidan boshqariladigan genlarni faollashtirish va artemisinin tarkibini sezilarli darajada oshirish; Uchinchisi, ular boshqaradigan fermentlarning samaradorligini oshirish uchun asosiy genlarni o'zgartirish uchun genetik muhandislikdan foydalanish.

Biosintez jarayonida artemisinin tarkibiga yorug'lik, ekzogen gormonlar, kurtaklarning differentsiatsiyasi va boshqalar kabi fiziologik va ekologik omillar katta ta'sir ko'rsatadi.Biyosintezga harorat ham katta ta'sir ko'rsatadi. Eksperimental tadqiqotlar natijasida artemisinin ko'chatlari tarkibidagi artemisinin miqdori 36 soatlik davolashdan keyin 40 daraja haroratda 68 foizga ko'tarilishi aniqlandi.

Artemisinindan tashqari, boshqa o'simliklar ham artemisinin sintez qilishi mumkin. 2011 yilda tadqiqotchilar tamakidan artemisininni sintez qilishdi. An'anaviy kimyoviy usullar bilan solishtirganda, bu usulda ishlatiladigan kimyoviy reagentlar juda kamayadi, bu esa atrof-muhitni muhofaza qilish uchun foydalidir. Ushbu biosintez usulining retseptorlari Xitoyda nisbatan keng tarqalgan tamaki hisoblanadi. Shuning uchun xom ashyo manbai nisbatan boy. Biroq, tamakidan artemisinin sintezi jarayonida ba'zi reaksiya substratlari aniq emas va ularni ishlab chiqish kerak. Biroq, bu sintetik usul hali ham yaxshi sanoatda qo'llash istiqbollariga ega. [11]

Artemisinin geni ichak tayoqchasiga implantatsiya qilinadi va o'zgartirilgan ichak tayoqchasi bir necha bosqichda davolashdan so'ng artemisinin xom ashyosi - artemisinin kislotasiga aylanishi mumkin bo'lgan oraliq birikma hosil qiladi. Xamirturushga maxsus ferment kiritilgandan so'ng, xamirturush yuqorida aytib o'tilgan oraliq birikmani artemisininga aylantirdi. Mikrobial sanoat orqali artemisinin ishlab chiqarishning texnologik zanjiri asosan shakllandi. Bu artemisinin narxi 90 foizga tushadi degan ma'noni anglatadi. [12]

Ekstraksiya va tozalash

Ajratish va tozalash jarayonlari, asosan, erituvchi yordamida ekstraksiya, ekstraktsiyani qayta kristallashtirish, o'ta kritik CO2 ekstraktsiyasi va erituvchi ekstraktsiya xromatografiyasini o'z ichiga oladi.

Solventli ekstraktsiya va qayta kristallanish usuli odatda ishlab chiqarish uchun solventli benzin usuli, etanol usuli va gidroksidi suv ekstraktsiyasi va kislota yog'dirish usulini qabul qiladi, bu artemisinin o'simliklaridan samarali foydalanish darajasini sezilarli darajada oshiradi.

Ishqorli suv olish va kislotali cho'ktirish usuli: Artemisia annua shoxlari va barglaridan ma'lum miqdorda quruq kukun olib, etanol ekstraktsiyasi eritmasini olish uchun aralashtirish va ekstraktsiya qilish uchun etanolga qo'shing, past bosim ostida quriting va efirda eritib yuboring. mos ravishda artemisinin va artemisinin olish uchun suv ikki fazali eritmasi. Ushbu usulda artemisinin rentabelligi 90 foizni, artemisinin ekstraksiya qilish darajasi esa 57 foizni tashkil qiladi.

Etanol usuli: Artemisia annua shoxlari va barglaridan ma'lum miqdorda quritilgan kukunni oling, uni 24 soat davomida suyultirilgan etanolda namlang, etanol ekstraktini oling, uni doimiy ekstraksiya qurilmasiga kiriting va keyin benzol va etilni o'z ichiga olgan erituvchi benzin bilan ajratib oling. alkogol fazasini va qayta ishlanishi mumkin bo'lgan ekstraktsiya fazasini olish uchun asetat, ekstraksiya bosqichi faollashtirilgan uglerod bilan rangsizlanadi, filtrlanadi va erituvchi qayta tiklanadi, so'ngra konsentrlangan eritma olinadi, so'ngra qo'pol kristalni olish uchun sovutiladi va kristallanadi. artemisinin, so'ngra tayyor artemisininni olish uchun etanol bilan qayta kristallanadi. Bu usul yuqori rentabellik, arzon narx, kamroq qadamlar, oddiy operatsiya va xavfsizlik kabi afzalliklarga ega.

Erituvchi benzin usuli: Artemisia annua shoxlari va barglaridan ma'lum miqdorda quruq kukun oling, uni 8 ~ 10 marta 120 # erituvchi benzinga 3 marta namlang, erituvchi benzin ekstraktini oling, so'ngra dekompressiya qiling va uni konsentratsiyalang va kristallanish uchun joylashtiring. , xom artemisini oling, uni oz miqdorda 120 # solventli benzin bilan ko'p marta yuving va 2 ~ 3 marta 50 foiz etanol spirtini kristallang, nihoyat artemisinin oq igna kristalini oling. Bu usul oddiy va ommaviy ishlab chiqarishda foydalanish uchun qulay.

Erituvchi ekstraktsiya xromatografiyasi uchun uchta ekstraksiya usuli mavjud, ya'ni aseton - silika jeli ustunli xromatografiyasi, past qaynaydigan benzin - o'ta qisqa qo'pol sferik kengaytirilgan silikagel xromatografiyasi va etan ekstraktsiyasi - etan/asetonitril - silika jeli kolonnasi xromatografiyasi.

6. Malaka

Ko'p yillik ishlab chiqarishdan so'ng kompaniyamiz tegishli ishlab chiqarish litsenziyasini oldi.

7 Patent tafsilotlari

Ko'p yillik mashaqqatli mehnatdan so'ng Kono Chem Co., Ltd bir qator patentlangan texnologiyalarni qo'lga kiritdi.

Quyida patent raqami keltirilgan:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Hamkor

Butun dunyoda ko'plab uzoq muddatli hamkorlarimiz bor.

9 mijozlar sharhlari

Biz boshqa platformalarda juda ko'p maqtovlarga sazovor bo'ldik va mijozlarimiz kompaniyamiz tomonidan ishlab chiqarilgan mahsulotlardan juda ozod bo'lishdi.

10 Laboratoriya va zavod muhiti

11 ko'rgazma

Kompaniyamiz har yili turli mahalliy va xorijiy ko'rgazmalarda ishtirok etib, mijozlar bilan yuzma-yuz muloqot qiladi.

Issiq teglar: tabiiy artemisinin kukuni 63968-64-9, ishlab chiqaruvchilar, etkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, eng yaxshi, ommaviy, sotiladi