FAD kukuni 146-14-5

1.Kirish

FAD kukuni (Flavin adenin dinukleotid, FAD) flavin oqsilining redoks kofaktori (elektron tashuvchisi). Ushbu flavin oqsillari orasida suksinat dehidrogenaza (murakkab), -keton glutarat dehidrogenaza, apoptozni qo'zg'atuvchi omil 2 (AIF-M2, AMID), folat / FADga bog'liq tRNK metiltransferaza va N-gidroksillangan flavoprotein monooksigenaza kiradi. FAD shuningdek, piruvat dehidrogenaza kompleksining tarkibiy qismlaridan biridir. Azot oksidi sintezida ishtirok eting. In vitro FAD (0.0125-0.05 foizli eritma) inson shox pardasi epiteliya hujayralarining UV-B ta'sirida o'limini kamaytiradi.

Flavin adenin riboflavinning biologik faol shaklidir.

Flavin 7,{1}}dimetilizopirazinning hosilasi bo'lib, u N (10) pozitsiyasida bog'langan turli guruhlarga ko'ra asosan riboflavin (RF), flavin adenin mononukleotid (FMN) va flavin adenin dinukleotidiga (FAD) bo'linadi. izopirazin halqasida. RF mikroorganizmlar va yuqori o'simliklar tomonidan sintezlanadi, bu faqat hayvonlar tomonidan oziq-ovqatdan olinishi mumkin. U in vivo jonli ravishda FMN va FAD ga fosforlanadi va muhim metabolik jarayonlarda ishtirok etadi.

Flavin adenin riboflavinning biologik faol shaklidir. Flavin 7,{1}}dimetilizopirazinning hosilasi bo'lib, u N (10) pozitsiyasida bog'langan turli guruhlarga ko'ra asosan riboflavin (RF), flavin adenin mononukleotid (FMN) va flavin adenin dinukleotidiga (FAD) bo'linadi. izopirazin halqasida. RF mikroorganizmlar va yuqori o'simliklar tomonidan sintezlanadi. Hayvonlar uni faqat oziq-ovqatdan olishlari, in vivo jonli ravishda FMN va FAD ga fosforillanishi va muhim metabolik tadbirlarda qatnashishi mumkin.

2.Asosiy funktsiya

1. FAD kukuni - bu qarish va ati-saraton uchun flavin guruhini o'z ichiga olgan oqsil.

2. U teri va shilliq pardalar kasalliklari, nevrologik tinnitus, miya arteriosklerozi, chidab bo'lmas bosh og'rig'i, jigar sirrozi, sariqlik va boshqa jigar kasalliklari, ko'z kasalliklari va retinal kasalliklar uchun ishlatilishi mumkin.
   

Flavin adenin dinukleotid disodiy tuzining kimyoviy nomi: 1 - (6-amino-9vodorod-purin) - dioksigen- - D-furan-riboza-5 - (2R) , 3S, 4S) - 5 - (3,{14}}dihidro-7,8-dimetil) 2,4-dioksibenzopteridin - 10 (2H) {{ 21}},3,4 dihidroksipentandifosfat disodiy tuzi, uning inglizcha umumiy nomi Flavone Ademine Dinukleotide, FAD deb ataladi; Yapon tilidagi umumiy nomi フ ラ ビ ン ア デ ニ ン ジ ヌ ク レ オ チ ド ナ ト ゆ ム, nemischa umumiy nomi esa Flavin Adenidning faol moddasi bo‘lib, B vitaminining faol moddasi Dinuphos 2 dir. Turli xil ksantazalarni hosil qiluvchi koenzim in vivo jonli biologik oksidlanish jarayonida ishtirok etadi, shuningdek, uglevod, oqsil va yog'lar almashinuvida ishtirok etadi, normal ko'rish funktsiyasini saqlaydi va o'sishni rag'batlantiradi. U riboflavinga qaraganda yaxshiroq eruvchanligi va yuqori foydalanish darajasi bilan ajralib turadi va dozasi mushak ichiga va tomir ichiga yuborish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan oddiy riboflavinning atigi 1/{26}}/10 qismini tashkil qiladi.

Bundan tashqari, FAD B6 vitaminini faollashtirishi va qizil qon hujayralarining yaxlitligini saqlab turishi mumkin. Tanada etishmovchilik bo'lsa, organizmning biologik oksidlanish jarayoni ta'sirlanadi va normal metabolizm buziladi, bu B2 vitamini etishmovchiligining odatiy belgilariga olib kelishi mumkin. Bu nafaqat glyukoza almashinuviga, ayniqsa yog 'almashinuviga ta'sir qiladi, plazma va to'qimalarda fosfolipidlar kontsentratsiyasini o'zgartiradi, balki B6 vitamini va foliy kislotasining ularning koenzim hosilalariga aylanishini bloklaydi. Shuning uchun, etishmayotgan bo'lsa, u odatda charchoq, ish qobiliyatining pasayishi va jarohatni davolashda qiyinchilik bilan namoyon bo'ladi. Birinchidan, faringit va burchakli stomatit paydo bo'ladi. Keyin glossit, cheilitis (qizil peeling lab), yuzida seboreik dermatit, magistral va oyoq-qo'llarda dermatit, keyin anemiya va nevrologik alomatlar. Ba'zi bemorlarda shox parda tomirlarining aniq giperplaziyasi va oq qon to'sig'ining shakllanishi, skrozit, vaginit va boshqalar mavjud. Agar bolalarda bu etishmasa, ular sekin o'sadi. [2]

Riboflavinning biologik faol shakli flavin mononukleotid (FMN) va flavin adenin dinukleotid (FAD), ikkita flavin koenzimidir. Bu ikki koenzim turli oqsillar bilan birikib flavin oqsillarini hosil qiladi, ular organizmning biologik oksidlanish reaksiyasida va energiya almashinuvida ishtirok etadi. Ular, shuningdek, tana hujayralaridagi ko'p funktsiyali oksidaza tizimining muhim tarkibiy qismlari bo'lib, u organizmdagi kimyoviy kanserogenlarni metabolik faollashtirish yoki detoksifikatsiya qilish uchun asosiy ferment tizimidir.

B2 vitaminining asosiy vazifasi biologik oksidlanish va energiya almashinuvida ishtirok etish, teri va shilliq qavatning yaxlitligini saqlash, dori almashinuvi, antioksidant va vizual sezgirlik jarayonlarida ishtirok etish, epinefrin va eritrotsitlar hosil bo'lishiga ta'sir qilishdir. Riboflavin etishmovchiligi tananing antioksidant funktsiyasini bilvosita zaiflashtiradi. Riboflavin etishmovchiligi kasalligining belgilari asosan og'iz reproduktiv tizimi sindromi, seboreik dermatit va periferik asab belgilarini o'z ichiga oladi, ular skrotal qichishish, burchakli stomatit, cheilit va glossit sifatida namoyon bo'ladi. Periferik asab belgilariga yuqori sezuvchanlik, titroq, og'riq va teginish, harorat, tebranish va pozitsiyaga befarqlik kiradi.

Flavinazada koenzim sifatida flavin adenin dinukleotid disodium tuzi mitoxondriyadagi oksidlanish-qaytarilish va elektron uzatish tizimida ishtirok etadi va in vivo jonli ravishda uglevod, yog ', oqsil va boshqa metabolizm bilan keng bog'liq bo'lib, muhim fiziologik rol o'ynaydi. 1938 yilda Warburg va boshqalar. monomerni muvaffaqiyatli ajratib oldi. 1952 yilda Christie va boshqalar. kimyoviy sintez orqali moddaning kimyoviy tuzilishini muvaffaqiyatli aniqladi. Farmatsevtika mahsuloti sifatida flavin adenin dinukleotid disodium tuzi 1994 yilda Yaponiya farmatsevtika boshqarmasi tomonidan qabul qilingan [2].

Flavin adenin dinukleotid disodium tuzi qon bosimini pasaytirish ta'siriga ega, bu quyonlarning qon bosimini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin; Qon tomirlari va yurak faoliyatiga ta'siri quyonning qon tomirlarini toraytirishi va yurak faoliyatini zaiflashtirishi mumkin. Bundan tashqari, qon shakarining ko'tarilishini inhibe qilishi mumkin. FAD quyon va itlarga tomir ichiga yuborilganda, u qon shakarining normal qiymatiga ta'sir qilmaydi, ammo adrenalinni teri ostiga yuborish natijasida qon shakarining ko'payishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin. Koenzim sifatida FAD bilan eritrotsit glutation reduktaza (EGR) faollik koeffitsientini o'lchash tajribasida og'ir infektsiyali bemorlarning EGR faolligi nazorat guruhidagi oddiy odamlarga qaraganda past ekanligi aniqlandi. Antibiotiklar bilan davolanishdan so'ng, faollik qasddan pastligi aniqlandi (P.

Flavin adenin dinukleotid disodiy tuzi (FAD) tomir ichiga yuborilgandan so'ng, metabolizm rejimi tananing ichki flavin adenin dinukleotidi bilan bir xil bo'ladi va qon kontsentratsiyasi asta-sekin pasayadi, og'iz orqali qabul qilinganda u ingichka ichak tomonidan so'riladi.

3. Ilova

FAD kukuni sog'liqni saqlash va farmatsevtika mahsulotlarida keng qo'llanilishi mumkin.

4. Spetsifikatsiya

5.MOA ning FAD

Tepalik maydoni nisbati

0.1 g Flavin adenin dinukleotid natriyni 200 ml suvda eritib oling va bu eritmani namuna eritmasi sifatida ishlating. Suyuq xromatografiyada ko'rsatilgandek 5 µL namuna eritmasi bilan sinovni o'tkazing<2.01>quyidagi shartlarga muvofiq. Flavin adenin dinukleotidining A tepalik maydonini va flavin adenindan boshqa cho'qqilarning umumiy maydoni S ni aniqlang.

avtomatik integratsiya usuli bilan dinukleotid.

Flavin adenin dinukleotidning eng yuqori maydoni nisbati

= l.08Al( l.08A plyus S)

Ishlash shartlari:

Detektor: ko'rinadigan spektrofotometr (to'lqin uzunligi: 450 nm)

Ustun: ichki diametri 4 mm va uzunligi 15 sm bo'lgan zanglamaydigan po'latdan yasalgan ustun, suyuq xromatografiya uchun oktadesilsilanlangan silikagel bilan o'ralgan (zarrachalar diametri 5 mkm)

Ustun harorati: taxminan 35 daraja doimiy harorat.

Mobil faza: kaliy dihidrogen fosfat (500 ga 1) va metanol (4:1) eritmasi aralashmasi.

Oqim tezligi: Flavin adenin dinukleotidni ushlab turish vaqti taxminan 10 minut bo'lishi uchun oqim tezligini sozlang.

O'lchov vaqti: flavin adenin dinukleotidni ushlab turish vaqtidan taxminan 4,5 baravar ko'p.

6.NMR

7. Barqarorlik va xavfsizlikni o'rganish

Barcha yo'llar mitoxondriyaga olib boradi

Abstrakt

1890-yildayoq Ernster va Schatz (1981) mitoxondriyalarni hamma joyda joylashgan hujayra ichidagi tuzilmalar deb ta'riflaganlar [1]. O'shandan beri, o'tgan asrdagi bilimlarning to'planishi mitoxondriyalarning ko'plab molekulyar tafsilotlarini, jumladan, ularning kelib chiqishi, tuzilishi, metabolizmi, genetikasi va signal uzatilishini, shuningdek, ularning salomatlik va kasalliklardagi ahamiyatini ochib berdi. Biz endi bilamizki, mitoxondriyalar sezilarli darajada ko'p qirrali va ko'plab muhim hujayra jarayonlari bilan chambarchas bog'liq. Ular yarim avtonom organellalar bo'lib, ular hali ham bakterial ajdodlarining qoldiqlariga, shu jumladan alohida genomga ega. Mitoxondriyal qarish erkin radikal nazariyasi (MFRTA) qarish mitoxondriyal DNKning oksidlovchi shikastlanishining mahsulidir, deb faraz qiladi va bu mitoxondriyalarni qarish tadqiqotlari xaritasiga joylashtiradigan kontseptual asosni ta'minlaydi. Biroq, so'nggi paytlarda o'tkazilgan bir nechta tadqiqotlar mitoxondriyalarning qarish va yosh bilan bog'liq kasalliklarga qanday ta'sir qilishiga oid yangi tushunchalarni qo'llab-quvvatlash uchun yangi dalillarga asoslanib, ushbu nazariyaning universal asosliligini shubha ostiga qo'ydi. Ushbu tadqiqotlarning asosiy mavzusi shundaki, mitoxondriyalar nafaqat bioenergiya va makromolekulalar ishlab chiqarish joylari, balki hujayra va to'qimalar darajasida ko'plab muhim fiziologik jarayonlarni bog'laydigan va muvofiqlashtiradigan tartibga solish markazlaridir. Hujayralarni tartibga solish nuqtai nazaridan, birgalikda rivojlangan mitoxondrial genom va yadro genomi o'rtasidagi ikki tomonlama aloqa va muvofiqlashtirish ayniqsa qiziq. Mitoxondriyalar dinamik va moslashuvchan bo'lib, ularning funktsiyalarini hujayra muhitiga sezgir qiladi. Miya kabi energiyaga yuqori talablarga ega bo'lgan tashkilotlar, ayniqsa, yoshga bog'liq mitoxondrial disfunktsiyadan ta'sirlangan ko'rinadi, bu esa mitoxondriyaga asoslangan yangi davolash usullari va diagnostika usullarini ishlab chiqish uchun asos bo'ladi.

Kalit so'zlar: mitoxondriya; Genomik beqarorlik; qari bo'lmoq; Uzoq umr; Mitoxondriyal yadro; Aloqa; Mitoxondriyadan olingan peptidlar; Oksidlanish stressi; Immunizatsiya; Yallig'lanish.

1.Kirish

Diyetik aralashuvlar, ozuqa moddalarini sezish yo'llari va metabolik gomeostaz ko'plab model organizmlarning umri va/yoki sog'lig'iga chuqur ta'sir ko'rsatadi. O'tgan asrda kaloriya iste'molini kamaytirish (ya'ni, kaloriyalarni cheklash) kalamushlarning umrini uzaytirishi mumkinligi aniqlangandan so'ng, parhez tarkibi va ovqatlanish tartibining qarishga ta'sirida sezilarli yutuqlarga erishildi. Masalan, past darajadagi protein yoki o'ziga xos aminokislotalarga ega bo'lgan parhezlar, ketogenik parhezlar, intervalgacha ro'za tutish, simulyatsiya qilingan ochlik dietalari va o'z vaqtida ovqatlanish sog'lom qarishni rag'batlantirishi mumkin. Cryptorhabditis elegans, Drosophila melanogaster va sichqonlar bo'yicha genetik tadqiqotlar, shuningdek, ozuqa moddalarini sezish yo'llari ham qarishni tartibga solishda muhim rol o'ynashini tushunish uchun yo'l ochdi. U birinchi marta Cryptorhabditis elegansda topilgan va bitta gen manipulyatsiyasi hayotni samarali ravishda uzaytirishi ko'rsatilgan [2,3]. Ko'p o'tmay, hayot davomiyligini tartibga soluvchi boshqa genlar topildi, ularning aksariyati insulin va insulin kabi signalizatsiya yo'llari bilan bog'liq. Drosophila melanogasterda qarish jarayoni uchun kuchli genetik asosni ta'minlovchi parallel yo'l topildi. Shu bilan birga, sichqonlarda o'sish gormoni va uning quyi oqimidagi insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) o'qidagi nuqsonlar sutemizuvchilarning qarishining asosiy regulyatori ekanligi aniqlandi [4]. Ushbu yo'llar tanadagi konservativ metabolik tarmoq mavjudligini aks ettiradi, bu uzoq umr ko'rish va / yoki salomatlik uchun keng qamrovli ta'sir ko'rsatadi.

Mitoxondriyalar eng yuqori metabolik ob'ekt bo'lib, taxminan 2 milliard yil oldin bakteriyalarda paydo bo'lgan. Hatto bugungi kunda ham ularning bakterial ajdodlarining qoldiqlari, jumladan, polikistron genlari bilan mustaqil genomlar, noyob genetik kodlardan foydalanish va aseksual bo'linish shakllari (ya'ni, bo'linish) hali ham aniq. Ular ko'p funktsiyali organellalar bo'lib, ular nafaqat hujayra ichidagi ATP ning katta qismini ishlab chiqaradi, balki muhim hujayra jarayonlarini, jumladan dasturlashtirilgan hujayra o'limini, immun reaktsiyalarini, makromolekulyar sintezni (steroidlar va gem kabi), kaltsiyni tartibga solishni muvofiqlashtirish uchun asosiy tartibga solish markazi sifatida ishlaydi. , va hujayra ichidagi va endokrin signallarni uzatish.". Mitoxondriyalarning ko'p qirrali va moslashuvchanligi ularning qarishdagi rolini murakkab sport maqsadiga aylantiradi. Mitoxondriyal tadqiqotlarning so'nggi yutuqlari qarish sohasining rivojlanishiga ko'p jihatdan yordam berdi, shu jumladan qarish fani (1-rasm). Biroq, qarish davrida mitoxondriyalarning turli qatlamlarining funktsiyalarini birlashtiradigan izchil molekulyar xarita to'liq emas. Texnologik yutuqlar, jumladan mitoxondrial genomni tahrirlash [5-7], tasvirlash [8,9], bioinformatika [10-12] va yangi paydo bo'lgan umurtqali hayvonlar modeli biologiyasi [13-15] chuqurroq o'rganish uchun katta imkoniyatlarga ega. va qarish jarayonida va Altsgeymer kasalligi / AD kabi yoshga bog'liq kasalliklarda mitoxondrial funktsiyaning batafsil molekulyar tafsilotlari. Ushbu sharhda biz miyaning roliga alohida e'tibor berib, qarish va yoshga bog'liq kasalliklarda mitoxondriyalarning rolidagi ba'zi so'nggi yutuqlarni muhokama qilamiz.

2. Mitoxondriyal genomik beqarorlik
Oksidlanishli fosforlanish (OXPHOS) jarayonida mitoxondriyalar elektronlarni elektron uzatish zanjirlari (ETC) orqali ozuqa moddalaridan kislorodga o'tkazadi va shu bilan hujayra ichidagi ATPning katta qismini hosil qiladi. Biroq, bu jarayonda I va III komplekslarning elektronlari, asosan, ETC dan, kislorod bilan reaksiyaga kirishishi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qilishi mumkin [16,17]. Mitoxondriya hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishning asosiy manbai hisoblanadi. Keyinchalik, mitoxondriyal reaktiv kislorod turlari, ayniqsa gidroksil radikallari, oqsillar, nuklein kislotalar va fosfolipidlarni o'z ichiga olgan makromolekulalar bilan reaksiyaga kirishishi va ularni yo'q qilishi va shu bilan ularning funktsiyalarini buzishi mumkin. Proteinlar va lipidlar doimiy shikastlanmasdan yangilangan bo'lsa-da, ta'mirlanmagan reaktiv kislorod turlaridan kelib chiqqan DNK shikastlanishi vaqt o'tishi bilan saqlanib qolishi va to'planishi mumkin. Mitoxondriyal DNK ROS vositachiligidagi mutatsiyalarga ko'proq moyil bo'ladi, chunki u ROS ishlab chiqarish joyiga yaqin joylashgan. Denham Xarman o'zining mitoxondrial erkin radikal qarish nazariyasida (MFRTA) qarish va degenerativ kasalliklar reaktiv kislorod turlari [18-25] vositachiligida zararli mitoxondrial DNK mutatsiyalarining asta-sekin to'planishi bilan bog'liq deb taxmin qildi. Makromolekulyar oksidlanish shikastlanishi turli organizmlarning qarishi jarayonida kuzatilgan [26,27] va uzoq umr ko'radigan model organizmlar antioksidant fermentlarning yuqori darajasini ifodalashi haqida xabar berilgan [28]. Turli model organizmlarda o'tkazilgan bir nechta tadqiqotlar bir-biriga mos kelmaydigan natijalar berdi, bu antioksidantlarning umr ko'rish davomiyligini tartibga solishdagi murakkab roli asosan noma'lum ekanligini ko'rsatadi [29-38]. Bundan tashqari, yadro bilan solishtirganda, mitoxondriyaning DNK ta'mirlash qobiliyati pastroq bo'lishi mumkin [39], bu MFRTA uchun qo'shimcha yordam beradi. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mitoxondriya oksidlovchi mitoxondriyal DNK zararini tiklashi mumkin [40]. Bundan tashqari, mitoxondriyal DNK bilan bog'langan yadroga o'xshash komplekslar [39], nafas olish zanjiridan masofalar (ya'ni, reaktiv kislorod turlari ishlab chiqariladigan joylar) [41-43], mitoxondriyal kinetik jarayonlar [44,45] va mitoxondrial fagotsitoz [46] reaktiv kislorod turlaridan himoyani ta'minlay oladi. Garchi mitoxondrial DNK mutatsiyalari yosh bilan to'planib qolsa-da [47,48], model organizmlar va insonning qarish to'qimalarida oksidlanish shikastlanishi kutilganidan ancha past va nisbatan yumshoq [49-51]. Aksincha, sezilarli yoshga bog'liq mitoxondrial DNK mutatsiyalari mitoxondrial DNK polimeraza (POLG) replikatsiya xatosi bilan bog'liq. Aslida, mitoxondriyal DNK replikatsiyasi paytida mutant POLGni ifodalovchi sichqonlar tekshirishda nuqsonlarga ega bo'lib, suprafiziologik mitoxondrial DNK mutatsion yukini ko'rsatadi (homozigot Polgmut/mut taxminan 2500 baravar yuqori, Polg plus/mut esa taxminan 500 baravar yuqori) va namoyon bo'ladi. erta qarish fenotipi [49,52]. Biroq, gomozigotli va geterozigotli mutantlardagi mitoxondriyal DNK mutatsiyalari qarish davrida kuzatilganidan ancha yuqori bo'lsa-da, faqat gomozigotli sichqonlarning (Polgmut/mut) umr ko'rish muddati qisqaradi, bu faqat mitoxondriyal DNK mutatsiyasining yuklanishi umr ko'rish davomiyligini aniqlay olmasligini ko'rsatadi [53-55] va o'z ichiga olishi mumkin. mitoxondrial genomik beqarorlikning yanada murakkab ko'rinishlari [56]. MFRTA qarish tadqiqotlari uchun qimmatli kontseptual asos bo'lsa-da, uning samaradorligi shubha ostiga olingan [57]. Mitoxondriyal yadro redoks signallari [58-61] kabi reaktiv kislorod turlarining o'rnini bosuvchi ta'siri bizga ularning qarishdagi rolini tushunishga imkon beradi.

3.Mitoxondriya va yallig'lanish

Qarish "yallig'lanish shakllanishi" deb nomlanuvchi surunkali, past darajadagi yallig'lanish holati bilan birga keladi, bu qarishning boshqa asosiy mexanizmlari va yoshga bog'liq kasalliklar bilan bog'liqdir [62]. Yallig'lanish reaktsiyalari, asosan, tug'ma immunitet tizimining surunkali stimulyatsiyasi tufayli yuzaga keladi, bu immunitet disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin, bu infektsiyaga [63] va stimulyatsiyaga (emlash) [64,65] javoblarning buzilishi, shuningdek, anormal yallig'lanish signali bilan tavsiflanadi. transduktsiya [66]. Mitoxondriyalar virusli infektsiyaga [67,68] va mitoxondriyal stressga [69] tug'ma immun javobning asosiy vositachilari bo'lib, yallig'lanish organlari [70], toll-like retseptorlari (TLR) signal uzatilishi [71-73] orqali signal berishi mumkin. , va interferon [74]. Tug'ma immunitet tizimi patogenlar bilan bog'liq bo'lgan molekulyar naqshlar orqali invaziv begona organizmlarni naqshni aniqlash retseptorlari (PRRs, masalan, TLR) orqali taniydi. Shu bilan birga, PRR mitoxondriyal DNK (mtDNK) va formil peptidlar kabi zarar bilan bog'liq molekulyar naqshlarni aniqlaydi. Hujayra zararini aniqlagandan so'ng, aseptik yallig'lanish paydo bo'ladi. Mitoxondriyaning prokaryotik kelib chiqishi tufayli formil peptidlar hujayra stressi paytida ajralib chiqadigan bakterial moddalardir [74,75]. Shunisi e'tiborga loyiqki, mitoxondriyal DNKning mitoxondriyadan chiqarilishi boshqa hujayra osti bo'linmalari yoki distal hujayralarga zarar etkazadigan tartibga solinadigan jarayondir. Mitoxondriyal transkripsiya omili Adagi nuqsonlar sezilarli mitoxondriyal stressga olib kelishi va mitoxondriyal DNKning chiqarilishiga olib kelishi mumkin [74,76]. Oksidlanish stressi, shuningdek, mitoxondriyal DNKning mitoxondriyal tashqi membranadagi VDAC (kuchlanishga bog'liq anion kanali) oligomerlari tomonidan hosil bo'lgan teshiklar orqali sitoplazmaga chiqarilishiga olib keladi [77]. Bundan tashqari, apoptoz BAX va BAK kabi apoptotik BCL{19}} oqsillarini faollashtirish orqali mitoxondriyal tashqi membrana o'tkazuvchanligini (MOMP) rag'batlantiradi va mitoxondriyal DNKning chiqarilishiga olib keladi [78]. BAX/BAK vositachiligidagi MOMPning kengayishi bilan mitoxondriyal ichki membrana sitoplazmaga siqiladi va shaffof bo'lib, mitoxondriyalarga mitoxondriyal DNKni eksport qilish imkonini beradi [79]. Mitoxondriyal DNKni mitoxondriyal ichki membrana orqali tashishning yana bir mexanizmi mitoxondriyal kaltsiy kontsentratsiyasi va hujayra stressidagi o'zgarishlarga javoban mitoxondriyal ichki membranani qamrab oluvchi mitoxondriyal o'tkazuvchanlik o'tish teshiklari (mPTPs) orqali amalga oshiriladi [80-82]. Sitoplazmaga chiqarilgan mitoxondriyal DNK keyinchalik cGAS (tsiklik guanozin monofosfat adenozin sintaza) bilan bog'lanishi va I-toifa interferon (IFN) va IFN stimulyator genlari kabi STING (interferon genini stimulyatsiya qiluvchi omil) ni faollashtirish orqali immun javobini o'tkazishi mumkin [71,74] 83,84]. Shuni ta'kidlash kerakki, cGAS/STING yo'li hujayra qarishida ishtirok etadi va yallig'lanishga qarshi qarish bilan bog'liq bo'lgan sekretor fenotip bilan chambarchas bog'liqdir [85-87], bu mitoxondriyalarning immunitet ta'siri orqali hujayra qarishida ishtirok etishini ko'rsatadi. cGAS-STING faollashuviga qo'shimcha ravishda, stress bilan qo'zg'atilgan mitoxondriyal DNKning shikastlanishi va chiqarilishi yadroviy DNKning tiklanishiga yordam beradi, bu mitoxondriyal DNKning yadro genomini genotoksik stressdan himoya qilish uchun sensor va aloqa markazi sifatidagi rolini ko'rsatadi [69]. MtDNK ham hujayralardan oqib chiqadi va aylanma erkin mtDNK (ccf-mtDNA) deb nomlanuvchi hujayradan tashqari suyuqlik [88,89] va miya omurilik suyuqligi (CSF) [90,91] da aniqlanishi mumkin. CCF-mtDNK distal to'qimalar [92] o'rtasidagi mitoxondrial aloqa uchun yangi mexanizmni ta'minlaydi va nevrologik kasalliklar [93-95] va tizimli yallig'lanish sharoitlari [96] bilan bog'liq. Bundan tashqari, psixologik stress [97-101] va yosh [102] ccf-mtDNK darajasini oshiradi, bu mitoxondriyal DNKning psixologik qarish va yallig'lanish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Mitoxondriyal sitokinlar (mitotik omillar), jumladan, o'sish differentsiatsiyasi omili 15, fibroblast o'sish omili 21 va mitoxondriyal kodlangan polipeptidlar yoshga bog'liq moslashuvchan mitoxondriyal yallig'lanishga qarshi javoblarni vositachilik qiladi deb ishoniladi.

4.Mitoxondrial aloqa

Mitoxondriyalar hujayra jarayonlarini muvofiqlashtirish uchun turli yo'llar bilan aloqa qiladilar, jumladan metabolizm, stress reaktsiyalari va moslashuvchan yadro gen ifodasi. Mitoxondrial aloqaning shakllari va ko'lami doimiy ravishda ochib bo'lingan va asosiy hujayra ichidagi va hujayralararo jarayonlarda ishtirok etishi isbotlangan. Doimiy o'zgarib turadigan hujayra muhitida barqarorlikni saqlash uchun mitoxondriyalar yadro bilan bog'lanib, oqsil toksikligini, metabolik stressni va yallig'lanish signallarini uzatadi. Mitoxondriyal aloqaning bir nechta vositachilari aniqlangan, jumladan yadroviy kodlangan oqsillar, mitoxondriyal kodlangan peptidlar, metabolitlar, noorganik molekulalar va mitoxondriyal DNKning o'zi. Bu erda biz mitoxondrial aloqaning ba'zi jihatlarini, ayniqsa yadro bilan muhokama qilamiz.

Xulosa

Mitoxondriyalar asosiy metabolik organellalar bo'lib, nafaqat bioenergiya birliklari va ko'p miqdordagi makromolekulalar ishlab chiqarish joylari, balki muhim tartibga soluvchi mexanizm bo'lib, yallig'lanishdan yadro genlarini tartibga solishgacha bo'lgan bir qator fiziologik jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Eukariotlarning mavjudligini asosan evolyutsiyaning barcha bosqichlarida mitoxondriyalarning mavjudligi va roli bilan bog'lash mumkinligini hisobga olsak [2004], ularning hujayra funktsiyasida keng ishtirok etishi ajablanarli emas. Erta simbiotik munosabatlarni infektsiya deb hisoblash mumkin, immun va metabolik koevolyutsiya [62] kontseptual ravishda metabolik yo'lni qarishning asosiy regulyatori [20, 2006] va immun [27, 211] sifatida qo'llab-quvvatlaydi. unda mitoxondriyalarning kompleks ishtiroki sifatida. Bundan tashqari, erta hujayra funktsiyalari murakkablashgani sababli, mitoxondriyal va yadro genomlari ham so'nggi 2 milliard yil davomida birgalikda evolyutsiyadan o'tdi [212213]. Ehtimol, hujayra tarmoqlari haqiqatan ham adaptiv gen ifodasini muvofiqlashtirish uchun bir-birini tartibga soluvchi ikkita genom omillari tomonidan sintezlanadi va shu bilan hujayra moslashuvini maksimal darajada oshiradi. Aslida, hozirda noma'lum bo'lgan tanlov kuchlari birlashgan yagona genomdan ko'ra ikkita genomli hujayra tizimini tanlagan bo'lishi mumkin, bu aniq mumkin, chunki butun mitoxondrial DNK ketma-ketligi buzilgan bo'lsa-da, yadro genomida tarqalib ketgan [214215]. "Mitoxondrial funktsiya", shubhasiz, qarishda asosiy rol o'ynaydigan bir qator hujayra jarayonlarini o'z ichiga oladi. Biroq, bir nechta funktsiyalar, qisman ularning dinamik moslashuvchanligi va keng korrelyatsiyasi tufayli yoshga qarab o'zgarib turadigan mexanik vosita maqsadlari kabi ko'rinadi; Yoshlikdagi reaktsiya jarayoni qarilik uchun mos bo'lishi shart emas. Shu sababli, yaxlit va evolyutsion nuqtai nazarni qabul qilish mitoxondriyalarning qarish jarayonini va yoshga bog'liq kasalliklarning paydo bo'lishini qanday rag'batlantirishini o'rganishga yordam beradi.

8.Uchinchi tomon sinovi hisoboti

Biz o'tgan yillarda SGS, Eurofins, Pony kabi tashkilotlardan ushbu mahsulot uchun turli 3-sinov hisobotlarini o'tkazdik. Har qanday test talablaringizni bu yerda amalga oshirish mumkin. Agar sizga batafsil ma'lumot kerak bo'lsa, iltimos, menga elektron pochta orqali xabar yuboring.

9. Sertifikatlar

Kono Chem Co.Ltd vakolatli sertifikatlashtirish organi tomonidan ISO9001 tomonidan sertifikatlangan

10.Asosiy mijozlar

Kono Chem Co.Ltd dunyoga mashhur oziq-ovqat, farmatsevtika va kosmetika ishlab chiqaruvchilariga FAD yetkazib berishda muhim a'zo bo'ldi.

11. Ko'rgazmalar

Biz har doim CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west kabi yarmarkalarda qatnashamiz va dunyoning turli burchaklarida bozorimizni kengaytiramiz va butun dunyodagi odamlar Kono Chem Co.Ltd kompaniyasidan foyda olishlarini istaymiz.

12. Mijozlarning fikr-mulohazalari

Mayamidagi AQSh omborimiz va Italiyada Evropa Ittifoqi omborimiz bor, Alibaba-da onlayn-do'konlarimiz bor, ular tranzaksiya qulayligini kafolatlaydi, bu strategiyalar mijozlarimiz tomonidan ham mamnuniyat bilan kutib olindi.

Issiq teglar: moda kukuni 146-14-5, ishlab chiqaruvchilar, yetkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, eng yaxshi, ommaviy, sotiladi